Группа исследователей из Университетов Осаки, Тоямы, Хиросимы и Когосимы сообщила о создании нового маломолекулярного, непептидного антагониста рецептора PAC1. Этот специфический рецептор-блокатор полипептида PACAP проявляет быстрые и длительные антидепрессивные эффекты в животных моделях после однократного введения.
Теперь у людей, страдающих хронической депрессией, появился шанс на лечение, а не снятие симптомов.
Длительный эффект
На поиск лекарства от длительного стресса и депрессии учёных побудили возросшие показатели психически неустойчивого настроения среди японцев и связанных с этим производственных травм.
По оценкам, пожизненная распространенность депрессии в Японии составляет примерно 7 процентов, что представляет собой значительное социальное бремя. Люди, испытывающие стрессовые жизненные события, подвержены повышенному риску развития депрессии.
Нынешние фармакологические методы лечения приобретенных психических расстройств часто требуют нескольких недель, чтобы препараты показали эффект в действии. При этом некоторые пациенты демонстрируют устойчивость к лечению, подчеркивая необходимость создания безопасных и быстро действующих антидепрессантов.
Новое открытие доказало длительный эффект: он сохранялся до восьми недель при получении однократной дозы PA-915, что значительно превосходит показатели существующих лекарств.
Учёные также наблюдали улучшение снижения плотности дендритного позвоночника в медиальной префронтальной коре (mPFC), что указывает на усиление нейронной функции. Дополнительно было отмечено восстановление плотности нервных соединений в коре головного мозга.
В этом исследовании введение дозы PA-915 быстро улучшило тревожное поведение, депрессивное поведение и когнитивные нарушения в поведенческих моделях депрессии, вызванных хроническим стрессом.
«Наши результаты представляют собой потенциальный прорыв в разработке новых антидепрессантов и дают надежду на разработку безопасных, быстрых и длительных фармакологических методов лечения депрессии», – сказано в коллективном заявлении учёных.
Нобелевские премии по биологии и медицине
Присуждение Нобелевской премии за 2025 год в области технологий, медицины и биологии не обошлось без японских учёных в каждой из вышесказанных областей науки.
Наиболее многообещающие научное открытие касается применения нового метода влияния на иммунную систему человека. Премия по физиологии и медицине присуждена учёным из Японии за открытие регуляторных Т-клеток, подавляющих чрезмерный иммунный ответ. Один из лауреатов премии почётный профессор Университета Осаки – Сакагути Симон, именно его доказательство механизма борьбы иммунной системы с патогенами, принесло награду Университету.
Впечатляющие исследования показали, что организм человека обладает иммунной системой, защищающей его от проникающих извне вирусов, бактерий и других патогенов.
Иммунные клетки, в частности Т-клетки, атакуют как патогены, так и раковые клетки, образовавшиеся в результате мутаций. Однако чрезмерная активность иммунной системы может привести к тому, что она начнёт воспринимать нормальные клетки и ткани как чужеродные и атаковать их (цитокиновый шторм), вызывая аутоиммунные заболевания.
Профессор Сакагути был убеждён в существовании клеток, способных тормозить иммунную реакцию, и полагал, что их использование позволит контролировать аутоиммунные заболевания. Результаты его экспериментов, опубликованные в 1985 году, не встретили понимания, и наступил долгий период застоя, профессор не оставлял свои исследования пока через много десятилетий доказал свою правоту. Лишь в 1995 году ему удалось обнаружить молекулу-маркер регуляторных Т-клеток, а в 2001 году доктор Бранкоу с коллегами открыли ключевой ген в клетках мышей. Впоследствии его обнаружили и у человека, что сделало это направление одной из центральных тем иммунологических исследований.
В настоящее время активно развиваются исследования по использованию регуляторных Т-клеток в терапии иммунных заболеваний. Разрабатываются методы лечения, основанные на снятии иммунного торможения для усиления атаки на раковые клетки, а также на снижении реакции отторжения при трансплантации органов.
19 октября 2025